Экспериментальная НПВП-индуцированная гепатопатия при длительном приеме нимесулида

Полный текст

Введение Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к числу наиболее распространенных лекарственных средств, часто назначаемых врачами для лечения различных заболеваний у пациентов всех возрастных групп [9]. Общеизвестно, что длительный прием НПВП сопровождается патологическими изменениями слизистой оболочки желудка [2, 4, 8], реже встречаются сведения о другой НПВП-ассоциированной патологии пищеварительной системы - поражении печени в форме НПВП-ассоциированного гепатита [3, 7, 9-11]. В настоящее время основное внимание уделяется вопросу гепатотоксичности нимесулида, поскольку именно нимесулид преимущественно обусловливает формирование гепатопатий [1, 5, 6, 12]. Результаты и их обсуждение При гистологическом исследовании печени животных контрольной группы (n = 10) ткань печени представлена дольками, имеющими правильную гексагональную форму. В центре долек визуализируются центральные вены, часть которых заполнена кровью. Дольки печени состоят из радиально расположенных печеночных балок, представляющих собой анастомозирующие тяжи печеночных клеток. В печени крысы междольковая соединительная ткань развита слабо, границы между дольками прослеживаются нечетко. Между печеночными балками видны синусоидные капилляры печени, выстланные эндотелиальными клетками. Большинство гепатоцитов одноядерные. В них четко выявляется однородно окрашенное ядро и гомогенная цитоплазма розового цвета. При микроскопии препаратов обнаруживаются и двуядерные гепатоциты - в небольшом количестве. Между дольками выявляются типичного строения триады и собирательные вены. При гистологическом исследовании ткани печени крыс, которым вводили перорально нимесулид в терапевтической дозе 0,5 мг/кг (I экспериментальная группа, n = 10), у всех животных отмечалось полнокровие центральных вен и расширение синусоидных капилляров (рис. 1). У части животных (60 %) наблюдались ограниченные участки зернистой дистрофии гепатоцитов в паренхиме органа, у одного животного (20 %) - ограниченные участки вакуольной дистрофии гепатоцитов. Некрозы и очаги регенерации в паренхиме печени выявлены у двух животных (40 %); инфильтрация портальных трактов клетками крови - у одного животного (20 %). 28 Рис. 1. Перипортальная инфильтрация в ткани печени крысы, вакуольная дистрофия и некрозы гепатоцитов, двуядерные клетки. Окраска гематоксилином и эозином, ×600 В группе у крыс, получавших нимесулид в дозировке 2,5 мг/кг, превышающей терапевтическую дозу в 5 раз (II экспериментальная группа, n = 10), во всех случаях (100 %) в паренхиме печени выявлены полнокровие центральных вен, расширение и полнокровие синусоидных капилляров, очаги зернистой дистрофии разного размера обнаружены также у всех животных группы, у 50 % - вакуольная дистрофия гепатоцитов. У 50 % животных этой группы обнаружены обширные очаги некроза с регенерацией, сопровождающиеся появлением большого количества двуядерных и гипертрофированных гепатоцитов, у 25 % - очаги инфильтрации портальных трактов клетками крови. У крыс, получавших нимесулид в дозе 5 мг/кг, превышающей терапевтическую в 10 раз (III экспериментальная группа, n = 12), при микроскопии препаратов в 100 % случаев отмечалось полнокровие центральных вен, сосудов триад и расширение и полнокровие синусоидных капилляров. В большинстве гепатоцитов выявлялись морфологические признаки белковой (зернистой - у 100 % животных, вакуольной - у 83,33 % животных группы) дистрофии, отмечались также некрозы паренхимы печени и появление большого количества двуядерных клеток - в основном по периферии зон некроза. В ряде случаев (58,33 %) в паренхиме печени визуализировались междольковые и перипортальные инфильтаты, представленные клетками крови, в основном идентифицируемыми при световой микроскопии как лимфоциты (см. рис. 1). Выявленные изменения требуют дальнейшего изучения с применением современных методов гистологической диагностики. В целом изменения в ткани печени у животных опытных групп представлены в таблице и на рис. 2. Патоморфологические изменения в паренхиме печени у животных экспериментальных групп при приеме нимесулида Признак Процент животных в группе, получавших препарат в дозе 0,5 мг/кг 2,5 мг/кг 5,0 мг/кг Полнокровие центральных вен 100 100 100 Расширение синусоидных капилляров 100 100 100 Зернистая дистрофия 60 100* 100* Вакуольная дистрофия 20 50* 83,33* Некрозы 40 50 100* Двуядерные клетки 40 50 100* Инфильтрация паренхимы печени 20 25 58,33* Примечание: *p < 0,05 по отношению к терапевтической дозе (0,5 мг/кг); метод статистического анализа - критерий χ2. Лазаренко 2_ Рис. 2. Патоморфологические изменения в паренхиме печени у животных экспериментальных групп при приеме нимесулида Выводы 1. При пероральном приеме нимесулида в течение 21 дня в ткани печени экспериментальных животных отмечались патоморфологические изменения, характерные для токсического поражения органа: расширение синусоидных капилляров, очаги дистрофии и некрозов; при этом отмечался дозозависмый эффект. 2. У животных, получавших перорально нимесулид в течение 21 дня, в ткани печени выявлены лимфоцитарные инфильтраты; частота их обнаружения также возрастала по мере увеличения дозы препарата; обнаруженные изменения требуют дальнейшего изучения и трактовки.

Об авторах

Людмила Викторовна Лазаренко

Пермский институт ФСИН России, г. Пермь, Российская Федерация

Email: mail@pifsin.ru
кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры зоотехнии

Полина Владимировна Косарева

Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера

доктор медицинских наук, заведующая отделом морфологических и патофизиологических исследований Центральной научно-исследовательской лаборатории

Евгений Иванович Самоделкин

Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера

доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической физиологии

Виталий Петрович Хоринко

Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела морфологических и патофизиологических исследований Центральной научно-исследовательской лаборатории

Список литературы

Дополнительные файлы