Интегральные показатели лейкоцитарной формулы у детей с коронавирусной инфекцией COVID-19
- Авторы: Коротаева К.С.1, Фурман Е.Г.1, Сумливая О.Н.1
-
Учреждения:
- Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера
- Выпуск: Том 39, № 1 (2022)
- Страницы: 27-34
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 03.11.2021
- Статья опубликована: 15.01.2022
- URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/86356
- DOI: https://doi.org/10.17816/pmj39127-34
- ID: 86356
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Изучить изменение показателей гематологических лейкоцитарных индексов у детей с коронавирусной инфекцией COVID-19 в динамике инфекционного процесса.
Материалы и методы. Работа основана на анализе клинических и лабораторных данных 91 пациента детского возраста с COVID-19. На основе общего анализа крови у пациентов определены гематологические лейкоцитарные индексы: степень энтропии лейкоформулы по А.В. Горелову и соавт.; лейкоцитарный индекс интоксикации по В.К. Островскому; ядерный индекс степени эндотоксикоза по Г.Д. Даштаянц; индекс адаптации Гаркави; индекс Кребса; лейкоцитарный индекс; индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов; индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов.
Результаты. Наиболее чувствительными гематологическими индексами были степень энтропии лейкоформулы по А.В. Горелову и соавт., указывающая на нарушение динамического постоянства лейкоцитарной формулы; индексы соотношения нейтрофилов и моноцитов, соотношения лимфоцитов и моноцитов, показывающие наличие вирусной инфекции. В разгар инфекционного процесса показатель С-реактивного белка крови достоверно коррелировал с индексом эндотоксикоза по Г.Д. Даштаянц (R = –0,271; р < 0,05), индексом соотношения нейтрофилов и моноцитов (R = 0,276; р < 0,05); а в период ранней реконвалесценции – с лейкоцитарным индексом интоксикации по В.К. Островскому (R = 0,743; р < 0,05), индексами эндотоксикоза по Даштаянц (R = –0,785; р < 0,05) и соотношения нейтрофилов и моноцитов (R = 0,743; р < 0,05).
Выводы. Расчет гематологических лейкоцитарных индексов повышает информативность общего анализа крови у детей с коронавирусной инфекцией COVID-19, дает важную дополнительную информацию об интоксикационном синдроме, состоянии иммунного ответа, о сохранении воспалительного процесса и в период реконвалесценции.
Ключевые слова
Полный текст
Введение
В конце 2019 г. человечество встретилось с новым вызовом – пандемией новой коронавирусной инфекции COVID-19 [1, 2]. Взрывное появление этой инфекции имеет серьезные последствия для здоровья людей. Коронавирусная инфекция COVID-19 характеризуется поражением дыхательных путей, частым развитием пневмонии и дыхательной недостаточности. Несмотря на тяжесть заболевания, данная инфекция в меньшей степени поражает детей. Большая часть исследований и публикаций, касающихся новой коронавирусной инфекции COVID-19, относится к заболеванию взрослых, и их результаты не всегда могут быть экстраполированы на детей [3]. Исследования в настоящее время направлены на изучение этиологии COVID-19, патогенеза, клиники и осложнений, поиск методов лечения и профилактики [1–5]. По данным ряда исследователей не обнаружено статистически значимых изменений в клинических анализах крови у детей с COVID-19 или изменения были несущественными и кратковременными [5]. Для повышения информативности общего анализа крови на практике нередко используют интегральные показатели лейкоцитарной формулы крови – гематологические лейкоцитарные индексы (ГЛИ) [6–8], которые дают дополнительную информацию о степени интоксикации организма, состоянии иммунной реактивности пациентов. ГЛИ широко используют в диагностике инфекционных заболеваний, соматической и хирургической патологиях у пациентов в различных возрастных группах. В доступной нам литературе мы не нашли исследований ГЛИ у детей с COVID-19, что и явилось в последующем целью нашего исследования.
Цель исследования – изучить изменение показателей ГЛИ у детей с коронавирусной инфекцией COVID-19 в динамике инфекционного процесса.
Материалы и методы исследования
Работа основана на анализе клинических данных и результатах лабораторного обследования 91 пациента детского возраста с коронавирусной инфекцией COVID-19, находившихся на лечении в ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая инфекционная больница» в 2020 году. Диагноз пациентам был поставлен на основании эпидемиологических, клинико-анамнестических и специфических лабораторных данных. Контрольную группу составили 20 здоровых детей, сопоставимых по полу и возрасту.
На основе общего анализа крови у пациентов мы рассчитали ГЛИ: степень энтропии лейкоформулы (СЭЛ) по Горелову и соавт., 2011: (Men–Mep)2 + (Min–Mip)2 + (Bn–Bp)2 + + (Pn–Pp)2 + (Sn–Sp)2 + (En–Ep)2 + (Ln–Lp)2 + + (Mon–Mop)2); лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИО) по В.К. Островскому: сегментоядерные (%) + палочкоядерные (%) + метамиелоциты (%) + миелоциты (%) + плазматические (%)/моноциты (%) + лимфоциты (%) + плазматические (%); ядерный индекс степени эндотоксикоза (ИЭД) по Г.Д. Даштаянц: моноциты (%) + метамиелоциты (%) + палочкоядерные (%) / сегментоядерные (%); индекс адаптации Гаркави (ИГ): лимфоциты (%) / сегментоядерные (%); индекс Кребса (ИК): сегментоядерные (%) + палочкоядерные (%) / лимфоциты (%); лейкоцитарный индекс (ЛИ): лимфоциты (%) / (сегментоядерные (%) + палочкоядерные (%) + метамиелоциты (%) + миелоциты (%)); индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ИНМ): (сегментоядерные (%) + палочкоядерные (%)) / моноциты (%); индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов (ИЛМ): лимфоциты (%) / моноциты (%).
Статистический анализ полученных данных проводился на IBM-совместимом компьютере с применением интегрированных программ Microsoft Excel 7.0, пакета прикладных программ Statistica 8.0 (Statsoft Inc, USA). Количественные признаки представлены в виде медианы и интерквартильного размаха, представляющего собой интервал между 25-м и 75-м перцентилями. Для сравнения двух независимых ненормально распределенных выборок использовали U-тест Манна – Уитни (Mann – Whitney U-test), а для сравнения двух зависимых ненормально распределенных выборок применяли тест Уилкоксона (Wilcoxon matched pair test). Анализ зависимостей осуществляли с помощью рангового коэффициента корреляции (R) Спирмена. Различия между группами считались достоверными при значении р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
В группе обследованных было 46 (51 %) мальчиков и 45 (49 %) девочек в возрасте 6 (2–10) лет (Me (25–75 percentile)). При сборе эпидемиологического анамнеза установлено, что у 76 пациентов (83,5 %) заболеванию предшествовал контакт с больным коронавирусной инфекцией COVID-19.
Бессимптомная форма выявлена в 21,9 % случаев (20 детей), легкая форма (острая респираторная вирусная инфекция легкого течения) – в 58,3 % (53 человека) и среднетяжелая (пневмония без дыхательной недостаточности) – у 19,8 % (18). Сопутствующая патология имела место у 42 (46,2 %) детей с COVID-19. Причем при бессимптомной форме – у 7 (35 %) человек, при легкой форме – у 23 (43,3 %) и среднетяжелой – у 12 (66,7 %).
Температурная реакция зарегистрирована у 50 (70,4 %) пациентов (табл. 1). Чаще она имела фебрильный характер (у 27 человек; 54 %), реже была субфебрильной (16; 32 %) или высокой (7–14 %). Катаральный синдром проявлялся сухим приступообразным кашлем у 20 (28,2 %) детей, насморк отмечали 35 (38,5 %), дискомфорт при глотании – 21 (29,6 %). Астенический синдром в виде выраженной слабости, утомляемости зарегистрирован у 37 детей (52,1 %). Общемозговые симптомы включали в себя развитие умеренной головной боли диффузного характера у 17 (26,8 %) больных. Поражение периферической нервной системы проявлялось поражением обонятельных нервов с развитием аносмии у 5 человек (7 %). Поражение желудочно-кишечного тракта характеризовалось болями в животе у 12 (16,9 %) детей, диареей – у 8 (11,3 %) и, реже, рвотой – у 6 (8,5 %). Поражение кожных покровов наблюдалось в виде кратковременной пятнистой сыпи у 2 (2,8 %) пациентов.
Таблица 1. Клинические проявления у детей с коронавирусной инфекцией COVID-19
Клинические проявления | Число случаев, n = 71 | |
абс. | % | |
Лихорадка | 50 | 70,4 |
Кашель | 20 | 28,2 |
Насморк | 35 | 49,2 |
Дискомфорт в горле | 21 | 29,6 |
Слабость | 37 | 52,1 |
Аносмия | 5 | 7,0 |
Боль в животе | 12 | 16,9 |
Рвота | 6 | 8,5 |
Головная боль | 17 | 26,8 |
Боль за грудиной | 3 | 4,2 |
Сыпь | 2 | 2,8 |
В общем анализе крови у большинства детей (73 больных; 80,2 %) выявлен нормоцитоз, лейкопения – у 9 (9,9 %), лейкоцитоз – также у 9 (9,9 %). У 10 (10,9 %) регистрировался нейтрофиллез, повышение СОЭ – у 11 (12,1 %). В динамике инфекционного процесса в сторону снижения изменялись показатели гемоглобина (р = 0,004), цветового показателя (р = 0,003), тромбоцитов (р = 0,001), гематокрита (0,043), палочкоядерных лейкоцитов (р = 0,001), моноцитов (р = 0,023), СОЭ (р = 0,001); в сторону повышения – эозинофилы (р = 0,024).
На основе общего анализа крови мы рассчитали ряд интегральных показателей лейкоцитарной формулы в динамике инфекционного процесса (табл. 2).
Таблица 2. Показатели ГЛИ у детей с коронавирусной инфекцией COVID-19 в динамике инфекционного процесса
Показатель | Контрольная группа | Период разгара | р1 | Период ранней реконвалесценции | р2 | р3 |
Степень энтропии лейкоформулы по А.В. Горелову и соавт. (СЭЛ) | 1,75 (0,8–3,6) | 9,1 (3,16–19,94) | 0,001* | 7,1 (1–16,25) | 0,004* | 0,056 |
ЛИИ по Островскому (ЛИИО) | 0,79 (0,44–1,14) | 0,6 (0,4–0,94) | 0,327 | 0,61 (0,32–0,88) | 0,138 | 0,879 |
Индекс эндотоксикоза по Г.Д. Даштаянц (ИЭД) | 0,23 (0,15–0,31) | 0,2 (0,1–0,35) | 0,646 | 0,14 (0,1–0,19) | 0,001* | 0,001* |
Индекс Гаркави (ИГ) | 1,06 (0,71–1,57) | 1,6 (0,98–2,41) | 0,112 | 1,6 (1,0–2,96) | 0,044* | 0,876 |
Индекс Кребса (ИК) | 0,95 (0,51–1,41) | 0,7 (0,43–1,06) | 0,184 | 0,64 (0,34–1,0) | 0,056 | 0,694 |
Лейкоцитарный индекс (ЛИ) | 1,06 (0,71–1,57) | 1,4 (0,94–2,32) | 0,184 | 1,56 (1,0–2,96) | 0,056 | 0,674 |
Индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ИНМ) | 4,51 (3,27–6,92) | 7,5 (4,37–15,93) | 0,005* | 9,2 (6,43–12,0) | 0,001* | 0,465 |
Индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов (ИЛМ) | 5,38 (4,36–6,38) | 11,8 (6,83–19,5) | 0,001* | 13,8 (9,22–24,0) | 0,001* | 0,112 |
Примечание: достоверность * – р < 0,05;
р1 – достоверность различий между больными в период разгара и контрольной группой;
р2 – достоверность различий между больными в период ранней реконвалесценции и контрольной группой;
р3 – достоверность различий между больными в динамике инфекционного процесса.
В разгар инфекционного процесса ИЭД составил 0,2 (0,1–0,35), не отличался от значений здоровых (0,646); ИГ – 1,6 (0,98–2,41), не отличался от значений здоровых (р = 0,112); ИНМ – 7,5 (4,37–15,93), отличался от контрольных данных (р = 0,005); ИЛМ – 11,8 (6,83–19,5), отличался от значений здоровых (0,001). В разгар инфекционного процесса СЭЛ была 10 и более у 42 человек (46,2 %), что соответствует выраженным изменениям в гемограмме.
В динамике инфекции лейкоцитарные индексы не изменялись, кроме ИГ – он снижался (р = 0,001). В период ранней реконвалесценции ИЭД был 0,14 (0,1–0,19), отличалось от значений здоровых (0,001), ИГ – 1,6 (1,0–2,96), не отличался от значений здоровых (0,044), ИНМ – 79,2 (6,43–12,0), отличался от значений контрольной группы (р = 0,001), ИЛМ – 13,8 (9,22–24,0), отличался от значений здоровых (р = 0,001).
В разгар инфекционного процесса показатель С-реактивного белка (СРБ) крови достоверно коррелировал с ИЭД (R = –0,271; р < 0,05) и ИНМ (R = 0,276; р < 0,05); а в период ранней реконвалесценции СРБ коррелировал с ЛИИО (R = 0,743; р < 0,05), а также с ИЭД (R = –0,785; р < 0,05) и ИНМ (R = 0,743; р < 0,05).
Анализ интегральных показателей лейкоцитарной формулы крови у пациентов со всеми формами COVID-19 показал, что наиболее чувствительными на протяжении всего инфекционного процесса являются СЭЛ, указывающая на нарушение динамического постоянства лейкоцитарной формулы; ИНМ и ИЛМ, показывающие наличие вирусной инфекции. В период ранней реконвалесценции отличались от контрольных значений также ИЭД и адаптационный ИГ.
Далее мы рассчитали и проанализировала ГЛИ в динамике у групп пациентов с бессимптомной, легкой и среднетяжелой формами (табл. 3). У пациентов с бессимптомной формой в разгар инфекционного процесса от значений у здоровых лиц отличались показатели СЭЛ (р = 0,004) и ИЛМ (р = 0,001). В период ранней реконвалесценции при бессимптомной форме от группы контроля различались данные СЭЛ (р = 0,009), ИЭД (р = 0,003), ИНМ (р = 0,001) и ИЛМ (р = 0,001). Причем в динамике при бессимптомной форме не отмечено достоверных изменений исследуемых ГЛИ. Также не установлено различий ГЛИ при бессимптомной форме по сравнению с другими формами, кроме СЭЛ в период ранней реконвалесценции при среднетяжелой форме (р = 0,021).
Таким образом, при бессимптомной форме, несмотря на отсутствие клинических проявлений, отмечается изменение СЭЛ и ИЛМ в период разгара инфекции. Данные нарушения сохраняются и в периоде ранней реконвалесценции, что, вероятно, свидетельствует о наличии скрытых проявлений COVID-19 и требует динамического наблюдения.
Таблица 3. Показатели ГЛИ у детей с различными формами коронавирусной инфекцией COVID-19 в динамике инфекционного процесса
Гематологический индекс | Период разгара инфекции | Период ранней реконвалесценции | р1 | р2 | р3 | ||||
Бессимп- томная форма | Легкая форма | Средне- тяжелая форма | Бессимп- томная форма | Легкая форма | Средне- тяжелая форма | ||||
Степень Энтропии лейкоформулы по А.В. Горелову и соавт. (СЭЛ) | 14,48 (1,75–21,86) | 7,2 (3,64–17,28) | 15,1 (2,54–22,35) | 7 (2,11–10,87) | 4,08 (1–15,89) | 4,08 (1–15,89) | 0,228 | 0,102 | 0,586 |
ЛИИ по Островскому (ЛИИО) | 0,58 (0,37–0,99) | 0,6 (0,49–0,91) | 0,7 (0,23–2,07) | 0,72 (0,39–0,93) | 0,67 (0,38–0,96) | 0,67 (0,38–0,96) | 0,460 | 0,609 | 0,084 |
Индекс эндотоксикоза по Г.Д. Даштаянц (ИЭД) | 0,193 (0,08–0,33) | 0,2 (0,09–0,34) | 0,2 (0,17–0,34) | 0,12 (0,07–0,17) | 0,14 (0,11–0,19) | 0,14 (0,11–0,19) | 0,063 | 0,001* | 0,266 |
Индекс Гаркави (ИГ) | 1,77 (0,94–2,62) | 1,6 (1,08–2,06) | 1,3 (0,46–4,17) | 1,34 (0,95–2,45) | 1,43 (0,98–2,58) | 1,43 (0,98–2,58) | 0,438 | 0,702 | 0,102 |
Индекс Кребса (ИК) | 0,64 (0,39–1,09) | 0,7 (0,53–1,04) | 0,8 (0,24–2,19) | 0,75 (0,41–1,07) | 0,7 (0,39–1,05) | 0,7 (0,39–1,05) | 0,460 | 0,871 | 0,040* |
Лейкоцитарный индекс (ЛИ) | 1,56 (0,94–2,52) | 1,4 (0,96–1,9) | 1,3 (0,46–4,12) | 1,34 (0,95–2,45) | 1,43 (0,96–2,58) | 1,43 (0,96–2,58) | 0,609 | 0,861 | 0,084 |
Индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ИНМ) | 7,48 (4,15–12,56) | 8,0 (4,48–16,15) | 5,9 (4,58–14,69) | 10,85 (6,64–18,25) | 8,25 (6,67–11,17) | 8,25 (6,67–11,17) | 0,326 | 0,831 | 0,758 |
Индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов (ИЛМ) | 13 (9,46–18,37) | 11,4 (6,17–20,38) | 10,9 (7,45–17,35) | 16 (7,71–30,88) | 13 (9–19) | 13 (9–19) | 0,234 | 0,600 | 0,136 |
Примечание: достоверность * – р < 0,05;
р 1 – достоверность различий между больными с бессимптомной формой в динамике инфекционного процесса;
р 2 – достоверность различий между больными с легкой формой в динамике инфекционного процесса;
р 3 – достоверность различий между больными с среднетяжелой формой в динамике инфекционного процесса.
У пациентов с легкой формой COVID-19 в период разгара инфекционного процесса от значений у здоровых отличались следующие ГЛИ: СЭЛ (р = 0,001), ИНМ (р = 0,004), ИЛМ (р = 0,001). В динамике в сторону снижения достоверно изменялся ИЭД (р = 0,001). В период ранней реконвалесценции от значений контрольной группы отличались ИЭД (р = 0,001), ИНМ (р = 0,000), ИЛМ (р = 0,046). Установлено, что достоверно отличались при легкой и среднетяжелой формах СЭЛ (р = 0,008) и ИЛМ (р = 0,047).
Таким образом, при легкой форме оказались самыми чувствительными на внедрение возбудителя СЭЛ, ИНМ, ИЛМ, а также ИЭД.
При среднетяжёлой форме в период разгара инфекции достоверно от значений контрольной группы отличались данные СЭЛ (р = 0,001) и ИЛМ (р = 0,001). В динамике достоверно изменялся в сторону снижения ИК (р = 0,040). В период ранней реконвалесценции от значений у здоровых детей отличались данные СЭЛ (р = 0,001), ЛИИО (р = 0,027), ИГ (р = 0,011), ИК (р = 0,011), ЛИ (р = 0,011), ИЛМ (р = 0,009), ИЛМ (р = 0,047), кроме индекса ИЭД (р = 0,075). В период разгара инфекции не установлено отличий показателей ГЛИ при среднетяжелой форме с бессимптомной и легкой формами.
Следовательно, при среднетяжелой форме активно реагировали на развитие инфекционного процесса максимальное количество ГЛИ: СЭЛ, ИЛМ, а в процессе ранней реконвалесценции от значений контрольной группы отличались и ИГ, ИК, ЛИ, ИЛМ и ИНМ.
У детей с сопутствующими бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями может быть выражена эозинофилия [9].
Программа лечения предусматривала назначение комплексной терапии с учетом тяжести течения инфекции. Отрицательный результат исследования на SARS-CoV-2 мазка из носоглотки методом полимеразной цепной реакции в среднем получали на 11-й день (10; 13,75) от начала заболевания. Все пациенты были выписаны в удовлетворительном состоянии под наблюдение участковых педиатров.
Выводы
Таким образом, у детей коронавирусная инфекция COVID-19 протекает в бессимптомной форме в 21,9 % случаев, в легкой – в 58,3 % и среднетяжелой – у 19,8 %. Расчет ГЛИ увеличивает информативность рутинного общего анализа крови у больных коронавирусной инфекцией COVID-19 детей, дает важную дополнительную информацию об интоксикационном синдроме, состоянии иммунного ответа, степени адаптации, о сохранении воспалительного процесса и в период ранней реконвалесценции. Наиболее информативными интегральными показателями лейкоцитарной формулы у детей с COVID-19 являются СЭЛ, ИНМ, ИЛМ, а также ИЭД.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Об авторах
К. С. Коротаева
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера
Email: son-2005@yandex.ru
ординатор кафедры инфекционных болезней
Россия, ПермьЕ. Г. Фурман
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера
Email: son-2005@yandex.ru
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой факультетской и госпитальной педиатрии, проректор по научной деятельности
Россия, ПермьОльга Николаевна Сумливая
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера
Автор, ответственный за переписку.
Email: son-2005@yandex.ru
доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней
Россия, ПермьСписок литературы
- Горелов А.В., Николаева С.В., Акимкин В.Г. Новая коронавирусная инфекция COVID-19: особенности течения у детей в Российской Федерации. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99 (6): 57–62.
- Фурман Е.Г. Коронавирусная инфекция COVID-19 и дети. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99 (3): 245–251.
- Фурман Е.Г., Репецкая М.Н., Корюкина И.П. Поражение нижних дыхательных путей и легких при коронавирусной инфекции COVID-19 у детей и взрослых: сходства и отличия (обзор литературы). Пермский медицинский журнал 2020; 37 (2): 5–14.
- Фурман Е.Г., Хузина Е.А., Репецкая М.Н. Бронхиальная астма у детей в условиях новой коронавирусной инфекции. Доктор.Ру 2020; 19 (10): 42–47.
- Мелехина Е.В., Николаева С.В., Музыка А.Д., Понежева Ж.Б., Ильинская А.С., Акопян А.С., Крапивкин А.И., Корсунский А.А., Горелов А.В. COVID-19 у госпитализированных детей: клинико-лабораторные особенности. Медицинский оппонент 2020; 4 (12): 24–31.
- Абрамович М.Л., Плоскирева А.А. Комплексная оценка гематологических показателей в клинических исследованиях при инфекционной патологии. Инфекционные болезни 2015; 13 (1): 97–102.
- Абрамович М.Л., Плоскирева А.А. Особенности гематологических показателей при острых респираторных инфекциях у детей разного возраста. Лечащий врач 2015; 11: 59–64.
- Горелов А.В., Кирилличева Г.Б., Плоскирева А.А. Способ оценки энтропии лейкоцитарной формулы человека. Патент на изобретение РФ № 2466402, опубл. 27.04.2011.
- Овсянников Д.Ю., Фурман Е.Г., Елисе- ева Т.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Российский университет дружбы народов (РУДН) 2019; 211.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)