Email this article Efficacy of enterosorption in treatment of Covid-19 in pregnant women
- Authors: Romanovskaya A.V.1, Mikhailova E.V.1, Denisyuk N.E.1, Tyapkina D.A.1
-
Affiliations:
- V.I. Razumovsky Saratov State Medical University
- Issue: Vol 39, No 6 (2022)
- Pages: 54-61
- Section: Methods of diagnosis and technologies
- URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/120203
- DOI: https://doi.org/10.17816/pmj39654-61
- ID: 120203
Cite item
Full Text
Abstract
Objective. To optimize the treatment of pregnant women with a moderate form of COVID-19 by including a sorbent in complex therapy.
Materials and methods. Pregnant women (n = 87) with a gestational term of 30 weeks or more were divided into 2 groups. Group 1 (n = 42) received standard treatment for COVID-19. Group 2 (n = 45) received an additional preparation of colloidal silicon dioxide. The following endotoxemia indicators were assessed: concentrations of C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), medium mass molecules (MМM). The course of pregnancy and complications of childbirth were evaluated.
Results. At the peak stage of the disease, in patients of group 2 the level of МММ was 0,43 opt. units lower, CRP – 7.1 mg / l lower, IL-6 – 2.3 ng / ml lower than in women of group 1.
Anemia, fetal growth retardation, threatening preterm birth, fetoplacental insufficiency, polyhydramnios and oligohydramnios was diagnosed rarely in group 2; the average fetal weight was 256 g more, the average fetal height was 2.4 cm more than in group 1. In group 2, there were fewer children with moderate and severe asphyxia.
Conclusions. The addition of colloidal silicon dioxide to the standard treatment of pregnant women with a moderate form of COVID-19 helps to reduce the level of endogenous intoxication, which is manifested by positive dynamics.
Keywords
Full Text
Введение
В конце 2019 г. мировое медицинское сообщество столкнулось с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, которая достигла в 2020 г. масштабов пандемии [1]. Особую группу населения, требующую повышенного внимания, составляют беременные вследствие того, что пневмония занимает третье место в структуре непрямых причин материнской смертности [1, 2]. Она стремительно прогрессирует от очаговой до диффузной двусторонней, что быстро приводит к гипоксемической дыхательной недостаточности [2].
Но легкие, к сожалению, не единственный орган, который поражает SARS-CoV-2. В патологический процесс вовлекаются практически все органы и системы, в том числе и желудочно-кишечный тракт. Причина заключается в массивной экспрессии ангиотензинпревращающего фермента 2 в железистых клетках желудка, эндотелиальных клетках сосудов, энтероцитах тонкой кишки, эпителии прямой кишки. Происходит тяжелое поражение кишечника с нарушением структурных элементов его стенки, разобщением межклеточных взаимодействий [3].
COVID-19 может осложнить течение беременности, вызывая респираторный дистресс-синдром, преждевременные роды, развитие фетоплацентарной недостаточности, перинатальные потери [2, 4–6].
Ведущее место в патогенезе новой коронавирусной инфекции занимает интоксикационный синдром, степень выраженности которого определяет тяжесть течения заболевания, возникновение осложнений и исход заболевания [7]. В большинстве случаев место накопления токсинов – желудочно-кишечный тракт [8]. Использование энтеросорбентов, например кремния диоксида коллоидного, может способствовать снижению интоксикации и соответственно улучшать прогноз заболевания.
В литературе на момент написания статьи не было найдено ни одного источника, в котором бы описывалось использование энтеросорбции у беременных женщин с COVID-19. Однако присутствуют примеры эффективного лечения гестозов за счет выведения эндотоксинов [9] и интоксикационного синдрома различных генезов [10–12].
Цель исследования – оптимизация лечения беременных со среднетяжелой формой новой коронавирусной инфекции путем включения сорбента в комплексную терапию.
Материалы и методы исследования
На клинической базе кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России (ГУЗ «Саратовская городская клиническая больница № 10») проведено исследование. В 2022 г. обследовано 87 беременных женщин, срок беременности которых составлял 30 недель и более, и были сформированы две группы. В группу 1 вошли 42 пациентки (средний возраст – 32,2 [24, 0; 39, 0] г.), которым назначали стандартное лечение согласно 4-й версии методических рекомендаций по организации оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции [2]. Группу 2 составили 45 беременных женщин (средний возраст – 31,0 [22, 0; 40, 0] г.), которые кроме стандартного лечения получали препарат кремния диоксид коллоидный. Данный препарат назначался при поступлении в стационар в виде водной суспензии в дозе 0,1 г/кг per os три раза в день за час до еды, курсом 10–12 дней.
В обеих группах исследовали показатели эндотоксикоза. Клинические – продолжительность лихорадочного периода, тахикардии, слабости, головной боли, и гематологические – лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по Кальф-Калифу, отношение числа нейтрофилов к лимфоцитам (ОНЛ).
Исследовали показатели эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа. Концентрацию С-реактивного белка (СРБ) определяли высокочувствительным методом на нефелометре Bering Marburg GmbH, Dade (Германия – США) согласно протоколу производителей. Для определения концентрации интерлейкина-6 (IL-6) – набор реагентов фирмы Eurogenetics (Бельгия). Концентрацию молекул средней массы (МСМ) в крови определяли экстракционно-спектрофотометрическим способом в модификации Н.И. Габриелян и соавт., 1984 [13]. Измерение проводили на спектрофотометре СФ-46 в УФ-свете при длине волны 280 нм. Уровень МСМ выражали в единицах, количественно равных показателям экстинкции.
Также проводилась оценка течения беременности. Учитывалось наличие или отсутствие: анемии и степени ее выраженности, задержки роста плода, угрозы преждевременных родов, фетоплацентарной недостаточности; оценивалось количество околоплодных вод и осложнения родов. Учитывали результаты кардиотокографии, допплеровского исследования до лечения и после, фетометрические показатели новорожденных в обеих группах.
Этические аспекты: учитывая основные положения Хельсинкской декларации, комитетом по этике ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России одобрен протокол исследования № 08 от 01.03.2022.
Все результаты проведенных исследований были подвергнуты статистическому анализу с помощью программ Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США), посредством которого определяли критерий Стьюдента, значимость различий, проводили расчет средней и ошибки средней арифметической (M ± SD) в случае нормального распределения признаков. Использовали критерий Шапиро – Уилка для уточнения нормальности распределения, все изучаемые и описываемые в данной работе параметры имели распределение, близкое к нормальному. Также вычисляли абсолютные и относительные частоты (% от общего числа наблюдений) для качественных показателей, Значимость различий (p) определяли параметрическим критерием достоверности (t). При сравнении качественных признаков в несвязанных группах использовали метод кросс-табуляции с применением критерия c2. Критический уровень значимости в исследовании принимали р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
При сравнении 1-й и 2-й группы установлено, что статистически значимых различий по срокам гестации, возрасту пациенток, наличию и характеру эстрагенитальной патологии и степени тяжести новой коронавирусной инфекции не было, группы практически идентичны.
Сравнение продолжительности клинических проявлений интоксикации в группах 1 и 2 показало, что продолжительность гипертермии у беременных женщин, принимавших кремния диоксид коллоидный, в среднем была меньше на 2,4 дня, тахикардии – на 2,2 дня, слабости – на 2,1 дня, головной боли – на 1,7 дня, чем у пациенток, получавших стандартное лечение. Причем различия между группой 1 и 2 статистически значимы (р = 0,043, р = 0,021, р = 0,038, р = 0,048 соответственно).
При изучении гематологических индексов интоксикации и биохимических маркеров у групп с различной методикой лечения установлено, что энтеросорбция оказывает положительное влияние на процесс детоксикации. Так, в пиковой стадии заболевания у женщин, принимавших кремния диоксид коллоидный, уровень МСМ был в среднем на 0,43 опт. ед. и СРБ на 7,1 мг/л ниже, чем в группе 1. А значения IL-6 – на 2,3 нг/мл ниже у пациенток группы 2, чем у женщин, получавших стандартное лечение. Причем различия статистически значимы, что отражено в табл. 1.
Таблица 1. Сравнительная характеристика анализов больных в зависимости от методов лечения в пиковой стадии заболевания (М ± SD)
Показатель | 1-я группа, n = 42 | 2-я группа, n = 45 | р |
МСМ, опт. ед. | 0,88 ± 0,13 | 0,45 ± 0,17 | 0,047 |
СРБ, мг/л | 72,4 ± 1,15 | 65,3 ± 2,23 | 0,006 |
ЛИИ, усл. ед. | 5,6 ± 0,21 | 5,5 ± 0,11 | 0,674 |
ОНЛ | 6,5 ± 0,68 | 7,3 ± 0,75 | 0,432 |
IL-6, нг/мл | 36,4 ± 1,21 | 32,1 ± 1,32 | 0,019 |
П р и м е ч а н и е : р – значимость различий между группой 1 и 2. МСМ – молекулы средней массы. СРБ – С-реактивный белок. ЛИИ – лейкоцитарный индекс интоксикации. ОНЛ – отношение числа нейтрофилов к лимфоцитам. IL-6 – интерлейкин-6.
Уровень гематологических индексов интоксикации (ЛИИ, ОНЛ) не имел статистически значимых различий между группами, однако их средние значения в группе принимавших кремния диоксид коллоидный были несколько ниже, чем у пациенток, получавших только стандартное лечение.
Таким образом, применение препарата кремния диоксид коллоидного способствует более быстрому выведению эндотоксинов из организма, снижая продолжительность их негативного влияния, что доказывает как уменьшение клинических проявлений эндогенной интоксикации, так и улучшение лабораторных данных в двух сравниваемых группах.
Таблица 2. Осложнения беременности у различных групп в зависимости от методики лечения, n (%)
Осложнение | 1-я группа, n = 42 | 2-я группа, n = 45 | р | |
Патология беременности | Анемия легкой степени | 12 (28,6) | 5 (11,1) | 0,041 |
Анемия средней степени | 8 (19,1) | 2 (4,4) | 0,033 | |
Задержка роста плода | 10 (23,8) | 3 (6,7) | 0,026 | |
Угроза преждевременных родов | 11 (26,2) | 4 (8,9) | 0,033 | |
Фетоплацентарная недостаточность | 12 (28,6) | 4 (8,9) | 0,018 | |
Многоводие | 15 (35,7) | 7 (15,6) | 0,031 | |
Маловодие | 14 (33,3) | 5 (11,1) | 0,013 | |
Осложнения родов | Преждевременные роды | 6 (14,9) | 6 (13,3) | 0,898 |
П р и м е ч а н и е : р – значимость различий между группами 1 и 2.
При оценке течения беременности и наличия ее осложнений установлено, что в группе 2 они встречались реже, что отражено в табл. 2.
В группе 2 анемия легкой степени наблюдалась на 17,5 % реже, анемия средней степени тяжести на 14,7 % реже, чем в группе 1, причем различия статистически значимы. У женщин, получавших кремния диоксид коллоидный, задержка внутриутробного роста плода встречалась реже на 17,1 %, угрожающие преждевременные роды, потребовавшие госпитализации, – на 17,3 % реже, фетоплацентарная недостаточность – на 19,7 %, многоводие – на 20,1 %, а маловодие – на 22,2 %, причем различия статистически значимы для всех приведенных выше параметров. А вот преждевременные роды происходили примерно с одинаковой частотой в обеих группах.
При сопоставлении полученных результатов кардиотокографии при поступлении в стационар статистически значимых различий между исследованными группами не было выявлено (р = 0,568). После проведенного стандартного курса лечения COVID-19 и гипоксии плода у пациенток, получавших дополнительно кремния диоксид коллоидный, нормальные показатель кардиотокографии были отмечены на 16,5 % чаще (р = 0,035), начальные признаки гипоксии – на 15,1 % (р = 0,046), выраженные признаки гипоксии – на 22,2 % (р = 0,013) и угроза гибели плода – в 3 раза реже (р = 0,015), чем у женщин, получавших стандартное лечение.
При сопоставлении полученных результатов допплеровского исследования при поступлении в стационар статистически значимых различий между исследованными группами не было выявлено (р = 0,073). После проведенного курса лечения в группе 2 отсутствие признаков нарушения кровотока зафиксировано на 21,1 % чаще, чем в группе 1 (р = 0,016). Начальные признаки нарушения и более серьезные нарушения кровотока встречались с одинаковой частотой в обеих группах (р = 0,679 и р = 0,084 соответственно). Так, нарушение кровотока IБ степени зафиксировано в группе 1 чаще на 25,4 % (р = 0,016), II степени – на 27,9 % (р = 0,013), чем в группе 2. А нарушение кровотока III степени зафиксировано у одной пациентки, получавшей стандартное лечение, и отсутствовало в группе женщин, получавших дополнительно кремния диоксид коллоидный.
При сравнении фетометрических показателей новорожденных в исследованных группах также были выявлены статистически значимые различия. Так, средняя масса плода была на 256 г больше в группе 2 (р = 0,015), средний рост плода – на 2,4 см больше (р = 0,028), чем у пациенток группы 1. Средняя масса плаценты у пациенток, получавших кремния диоксид коллоидный, на 15 г. превышала таковую в группе 1 (р = 0,049), а площадь плаценты – на 13,9 см2 была больше (р = 0,038).
При исследовании состояния новорожденных в сравниваемых группах также выявлены статистически значимые различия, что представлено в табл. 3.
Таблица 3. Состояние новорожденных в различных группах пациенток, n (%)
Сроки от рождения | Оценка, балл | 1-я группа, n = 42 | 2-я группа, n = 45 | р |
1-я минута | 1–3 | 2 (4,8) | 0 (0) | 0,139 |
4–5 | 17 (40,5) | 2 (4,4) | 0,001 | |
6–7 | 4 (9,5) | 13 (28,9) | 0,023 | |
8–10 | 19 (45,2) | 30 (66,7) | 0,045 | |
Через 5 мин | 1–3 | 0 (0) | 0 (0) | 1,000 |
4–5 | 17 (40,5) | 0 (0) | 0,001 | |
6–7 | 2 (4,8) | 10 (22,2) | 0,019 | |
8–10 | 23 (54,8) | 35 (77,8) | 0,023 |
П р и м е ч а н и е : р – значимость различий между группами 1 и 2.
На первой минуте после рождения в удовлетворительном состоянии (оценка по шкале Апгар 8–10 баллов) в группе 2 родилось детей больше на 21,5 %, в легкой степени асфиксии (6–7 баллов) – на 19,4 % больше, причем различия статистически значимы. А в средней степени асфиксии (4–5 баллов) родилось детей в группе 1 на 36,1 % больше, чем в группе 2, различия статистически значимы; в состоянии в тяжелой асфиксии (1–3 балла) – на 4,8 % больше, чем в группе 2, однако различия статистически незначимы. Через 5 мин после рождения удовлетворительное состояние зафиксировано более чем у 70 % новорожденных у женщин в группе 2, что на 23 % больше, чем в группе 1, причем различия статистически значимы. В состоянии асфиксии легкой степени – на 17,4 % больше в группе 2, чем в группе 1, различия также статистически значимы. А вот в состоянии асфиксии средней тяжести в группе 2 детей не было, и в состоянии тяжелой асфиксии новорождённых не было ни в одной группе.
Выводы
- Беременные менее толерантны к респираторным инфекциям, в том числе и к COVID-19, что приводит к тяжелому течению заболевания вплоть до летального исхода. Поэтому в условиях продолжающейся пандемии необходимо искать методы защиты матери и плода для улучшения исходов беременности.
- Добавление к стандартному лечению кремния диоксида коллоидного, абсолютно безопасного для беременных, способствует снижению уровня эндогенной интоксикации больных новой коронавирусной инфекцией в среднетяжелой форме, что проявляется положительной динамикой как клинической симптоматики, так и лабораторной диагностики синдрома эндогенной интоксикации.
- Снижая интоксикационную нагрузку на организм, значительно уменьшается негативное воздействие коронавирусной инфекции на течение беременности и внутриутробное состояние плода.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов равноценен.
About the authors
A. V. Romanovskaya
V.I. Razumovsky Saratov State Medical University
Author for correspondence.
Email: annavictorovna@mail.ru
MD, PhD, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Pediatric Faculty
Russian Federation, SaratovE. V. Mikhailova
V.I. Razumovsky Saratov State Medical University
Email: annavictorovna@mail.ru
MD, PhD, Head of the Department of Pediatric Infectious Diseases and Polyclinic Pediatrics named after N.R. Ivanov
Russian Federation, SaratovN. E. Denisyuk
V.I. Razumovsky Saratov State Medical University
Email: annavictorovna@mail.ru
Assistant, Department of Obstetrics and Gynecology, Pediatric Faculty
Russian Federation, SaratovD. A. Tyapkina
V.I. Razumovsky Saratov State Medical University
Email: annavictorovna@mail.ru
Student
Russian Federation, SaratovReferences
- Adamyan L.V., Kony`sheva O.V., Lyashko E.S., Kaznacheeva T.V., Fattaxova D.N., Gorbacheva E.Yu., Vechorko V.I. Features of obstetric care in conditions of coronavirus infection. Diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii. Organizaciya raboty` v usloviyax mnogoprofil`nogo stacionara: Rukovodstvo dlya vrachej. Pod red. V.I. Vechorko. Moscow: Praktika 2020; 242–253. doi: 10.51833/9785898161804_242 (in Rus-sian).
- Organization of medical care for pregnant women, women in childbirth, puerperas and newborns with a new coronavirus infection COVID-19: methodological recommendations. Version 4 (07/05/2021), available at: https://clck.ru/32UBmC (in Russian).
- Podoprigora G.I., Kafarskaya L.I., Bajnov N.A., Shkoporov A.N. Bacterial translocation from the intestine: microbiological, immunological and pathophysiological aspects. Vestnik Rossijskoj akademii medicinskix nauk 2015; 70 (6): 640–650. doi: 10.15690/vramn564 (in Russian).
- Zhu H., Wang L., Fang C., Peng S., Zhang L., Chang G., Xia S., Zhou W. Clinical analysis of 10 neonates born to mothers with 2019-nCoV pneumonia. Transl Pediatr. 2020; 9 (1): 51–60. doi: 10.21037/tp.2020.02.06.
- Romanovskaya A.V., Malyugina T.N., Mixajlova E.V., Malinina N.V., Zheleznikov P.A., Chudakova T.K., Serdyukov A.Yu., Raskina E.E., Burova O.S., Denisyuk N.E. Features of the course of a new coronavirus infection and the effectiveness of the use of nasal interferon in pregnant women with COVID-19 and newborns with perinatal contact. Voprosy` ginekologii, akusherstva i perinatologii 2021.20 (6): 65–71. doi: 10.20953/1726-1678-2021-6-65-71 (in Russian).
- Mixajlova E.V., Burova O.S., Denisyuk N.E., Romanovskaya A.V. New coronavirus infection in newborns. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii 2022; 67 (4): 242 (in Russian).
- Men`shikova S.V., Ketova G.G., Popilov M.A. Little-known properties of Polysorb MP (colloidal silicon dioxide). Glavny`j vrach Yuga Rossii 2018; 1 (59): 32–34 (in Russian).
- Yulish E.I., Krivushhev B.I. Enterosorption method in the treatment of intoxication syndrome. Zdorov`e rebenka 2011; 4 (31): 76–81 (in Russian).
- Polyanceva E.P., Yagovkina N.V. Enterosorption method in the treatment of preeclampsia. Vyatskij medicinskij vestnik 2009; 1: 48–49 (in Russian).
- Torchinov A., Kuzneczov V., Czaxilova S., Ostaeva L., Saraxova D., Kravczova M. The effectiveness of the inclusion of enterosorbents in the treatment of endogenous intoxication in preeclampsia. Vrach 2013; 7: 69–71 (in Russian).
- Shhekina M.I., Panchuk M.S. Aspects of the use of enterosorbents for intoxication of various origins in outpatient practice. Medicinskij sovet 2013; 3–1; 67–71 (in Russian).
- Vershinin A.S., By`chkovskix V.A., Smirnov D.M. The use of the enterosorbent Polysorb MP (colloidal silicon dioxide) in the complex therapy of various pathological conditions accompanied by endotoxicosis (literature review). Vestnik Yuzhno-Ural`skogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Obrazovanie, zdravooxranenie, fizicheskaya kul`tura 2013; 13 (3): 125–129 (in Russian).
- Gabrie`lyan N.I., Lipatova V.I. Experience in using the indicator of average blood molecules for diagnosing nephrological diseases in children. Laboratornoe delo 1984; 3: 138–140 (in Russian).
Supplementary files
